El estrés oxidativo es una condición caracterizada por un desequilibrio entre la producción de especies reactivas de oxígeno (del inglés ROS) y la capacidad del cuerpo para desintoxicarlas o reparar el daño resultante. Desempeña un papel crucial en la fisiopatología de diversas enfermedades, como la obesidad, las enfermedades metabólicas, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Uno de los factores clave en la defensa celular contra el estrés oxidativo es el glutatión, un tripéptido compuesto por glutamato, cisteína y glicina . El Glutatión actúa como un potente antioxidante eliminando ROS y protegiendo a las células del daño oxidativo.
Los niveles intracelulares de Glutatión están estrechamente regulados y se mantienen a través de una compleja red de enzimas y transportadores. La síntesis de glutatión se produce en dos pasos: el primer paso implica la formación de γ-glutamilcisteína por la enzima γ-glutamilcisteína sintetasa, y el segundo paso implica la adición de glicina a γ-glutamilcisteína por la enzima glutatión sintetasa. El paso limitante en la síntesis de glutatión es la disponibilidad de cisteína, que puede obtenerse de la dieta o sintetizarse de novo a partir de metionina .
El glutatión funciona como un tampón redox, manteniendo el equilibrio entre el Glutatión reducido (GSH) y el Glutatión oxidado (GSSG). La relación entre GSH y GSSG es un indicador importante del estado redox celular y del estrés oxidativo . En condiciones de estrés oxidativo, la relación GSH/GSSG disminuye, lo que indica una mayor demanda de glutatión para eliminar ROS. También desempeña un papel en la desintoxicación de xenobióticos y la regulación de las vías de señalización celular .
Los ensayos clínicos han investigado los posibles efectos terapéuticos de la suplementación oral con Glutatión en diversas afecciones. Por ejemplo, en un estudio sobre pacientes con fibrosis quística (FQ), se descubrió que el estrés oxidativo en la superficie de las vías respiratorias del pulmón con FQ se ve exacerbado por la deficiencia de Glutatión . Además, este se ha estudiado en el contexto del cáncer, con informes que indican el papel de estrés oxidativo en pacientes con cáncer y la participación del Glutatión y las enzimas dependientes del mismo en la defensa celular contra las ROS .
Asimismo el consumo oral de Glutation ha demostrado ser efectivo para reponer los niveles intracelulares del mismo y a partir de esta reposición de niveles se puede notar una recuperación de las funciones que se vieron afectadas por el estrés oxidativo, entre ellas:
- Se recupera la sensibilidad a la insulina.
- Se activa el proceso de eliminación de desechos a través de la biotransformación intestinal y hepática.
- Se restablece el estado funcional de membranas biológicas previamente disfuncionales por la oxidación.
- Se redujeron los marcadores de estrés oxidativo en atletas, lo que provocó un retraso de la fatiga y mejoró el rendimiento del ejercicio.
- Se mejora la capacidad de la respuesta inmune frente a virus y bacterias.
La efectividad del glutation oral está directamente relacionada con la capacidad de que sea absorbido en el tracto digestivo . Esta ha sido históricamente una de las dificultades para validar los beneficios en su uso . Recientemente, las apariciones de verdaderas formas liposomales y tecnologías de microencapsulados como en Setria™ han permitido que podamos ver las verdaderas potencialidades del Glutatión oral.
En conclusión, el estrés oxidativo es un factor importante en el desarrollo y la progresión de diversas enfermedades. El Glutatión, a través de sus propiedades antioxidantes y de desintoxicación, desempeña un papel crucial en la defensa celular contra el estrés oxidativo. Los ensayos clínicos han explorado los beneficios potenciales de los suplementos orales de Glutatión en enfermedades como la fibrosis quística, el rendimiento deportivo y el cáncer. Más investigaciones se encuentran en camino para comprender plenamente el potencial terapéutico y la dosificación óptima de los suplementos orales de Glutatión.
Referencias :
Alves, A., Bassot, A., Bulteau, A., Pirola, L., & Morio, B. (2019). Glycine metabolism and its alterations in obesity and metabolic diseases. Nutrients, 11(6), 1356. https://doi.org/10.3390/nu11061356
DeLeve, L. and Kaplowitz, N. (1990). Importance and regulation of hepatic glutathione. Seminars in Liver Disease, 10(04), 251-266. https://doi.org/10.1055/s-2008-1040481
Deleve, L. D., Kaplowitz, N., 1990:November. Importance and regulation of hepatic glutathione. In Seminars in Liver Disease, Thieme Medical Publishers, Inc., 10, 4, 251—266
Dickerhof, N., Pearson, J., Hoskin, T., Berry, L., Turner, R., Sly, P., … & Cf, A. (2017). Oxidative stress in early cystic fibrosis lung disease is exacerbated by airway glutathione deficiency. Free Radical Biology and Medicine, 113, 236-243. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.028
Didžiapetrienė, J., Kazbarienė, B., Tikuišis, R., Dulskas, A., Dabkevičienė, D., Lukosevičienė, V., … & Ostapenko, V. (2020). Oxidant/antioxidant status of breast cancer patients in pre- and post-operative periods. Medicina, 56(2), 70. https://doi.org/10.3390/medicina56020070
McLeay, Y., Stannard, S., Houltham, S., & Starck, C. (2017). Dietary thiols in exercise: oxidative stress defence, exercise performance, and adaptation. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 14(1). https://doi.org/10.1186/s12970-017-0168-9
Miller, J., Chu, Y., Brooks, R., Richenbacher, W., Peña-Silva, R., & Heistad, D. (2008). Dysregulation of antioxidant mechanisms contributes to increased oxidative stress in calcific aortic valvular stenosis in humans. Journal of the American College of Cardiology, 52(10), 843-850. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.05.043
Ochs-Balcom, H., Grant, B., Muti, P., Sempos, C., Freudenheim, J., Browne, R., … & Schünemann, H. (2005). Oxidative stress and pulmonary function in the general population. American Journal of Epidemiology, 162(12), 1137-1145. https://doi.org/10.1093/aje/kwi339
Surya, A., Liu, X., & Miller, M. (2018). Glutathione utilization in lactobacillus fermentum cect 5716. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 66(48), 12651-12656. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8b06136
Zhu, S., Makosa, D., Miller, B., & Griffin, T. (2019). Glutathione as a mediator of cartilage oxidative stress resistance and resilience during aging and osteoarthritis. Connective Tissue Research, 61(1), 34-47. https://doi.org/10.1080/03008207.2019.1665035